薬の副作用による歯茎の肥厚？薬物性歯肉増殖症の原因と治療法

血管の筋肉にカルシウムイオンの流入を抑える

動脈の血管壁を構成する平滑筋細胞が収縮することで血管は細くなり血圧が上がります。

この収縮は、平滑筋細胞内にカルシウム（Ca）イオンが流れ込むことが引き金になり血管を収縮させ血圧を上昇させます。

従って、カルシュウムの過剰摂取は血圧の上昇を引き起こします。

カルシウムは歯や骨に多く分布していますが、体の組織全体に僅かですが存在しています。

このカルシウムイオンの通り道であるカルシウムチャネルをふさぐことで、平滑筋細胞の収縮を抑え、血管を拡げ、血圧を下げることができます。これがカルシウム（Ca）拮抗薬の働きです。特に心臓の冠動脈に作用すると狭心症の発作を抑える効果があります。

発症率はニフェジピンが最高

高血圧の治療薬としてカルシウム拮抗薬（商品名：ニフェジピン、アダラート、アムロジンなど）がしばしば使用されますが、歯肉肥厚はニフェジピンの発症率（6.3％、男女比3倍　イギリスの調査）が最も高くなっています。

Ca拮抗薬は、主に用いられるジヒドロピリジン系（ニフェジピン、アムロジピンなど14種類）やベンゾチアゼピン系、Ca拮抗薬・スタチン配合剤など合計で16種類があります。

.これらの内、最も高い発生頻度はニフェジピン (7.6%) であり, ジルチアゼム (4.1%) ,マニジピン (1.8%) , アムロジピン (1.1%) , ニソルジピン (1.1%) , ニカルジピン (0.5%) の順であった。

一方、アゼルニジピン, バルニジピン, ベニジピン, エホニジピン, フェロジピン, フルナリジン, ニルバジピン, ニトレンジピンおよびベラパミル服用者にはみられなかった。

【文献】　 小野眞紀子， 他:歯薬療法. 2008;27(2):79-85.

歯周病の増悪要因になるリスク

血圧を下げる薬の目的は動脈硬化を予防し、脳梗塞や心筋梗塞の発症を予防する為です。しかし、その処方を誤れば、歯周病を増悪させる事になりかねません。

そして、歯周病菌やLPS（菌体内毒素）が大量に歯肉の毛細血管から動脈に入り、アテローム性プラークの形成（動脈硬化）を促進させ、かえって脳梗塞や心筋梗塞の発症リスクを高めているのではと懸念されます。

てんかんとは

てんかんは、人口の1％の割合で見られる疾患で、子供から思春期（20歳までに八割）に発症しやすく、手足の筋肉に異常な痙攣を起こすのが主症状です。

原因は脳細胞の中核神経系の障害で、意識障害を伴う慢性の脳疾患です。

抗てんかん薬・フェニトニンの50%に歯肉肥厚

抗てんかん薬で用いられる薬は、フェニトニン（商品名:アレビアチン、ヒダントール）、バルプロ酸ナトリウム（商品名:デパケン、バレリン、セレニカＲ）、レベチラセタム（商品名:イーケプラ）、カルバマゼピン （商品名:テグレトール）などがあり、口腔内に現れる副作用として歯肉増殖やドライマウス、口内炎などがあります。

フェニトニンは、歯肉肥厚を起こす頻度が最も高く、服用者の50％に発現すると言われています。

症状や特徴

カルシウム拮抗薬や抗てんかん薬と同様な症状を呈します。初発は非炎症性の歯肉増殖を発現し、仮性ポケットの形成とともにプラークコントロール不良となり、歯肉に炎症が起こります。

歯科治療

難治てんかんは、服用薬の変更は困難な事が多く、通常の歯周治療で対応することになります。

臓器移植やリウマチ性疾患

シクロスポリンAは，肝臓，腎臓，心臓などの臓器移植における移植拒絶反応を抑制する免疫抑制剤として使用されています。 また、膠原病・リウマチ性疾患の難治性病態の治療にも用いられています。

服用者の8%-70%に歯肉増殖症

シクロスポリンAは、服用者の 8-70% に歯肉増殖症が報告されています。

臓器移植では合併症を予防するためにカルシウム拮抗薬を同時服用することもあり、歯肉増殖症をさらに助長する危険性を伴います。

症状や特徴

カルシウム拮抗薬や抗てんかん薬と同様な症状を呈します。

歯科治療

減薬や薬の変更は難しく、抗痙攣薬と同様に通常の歯周治療で対応することになります。薬の服用は長期間に渡るため、歯肉肥厚の再発防止に努める必要があります。

【文献】シクロスポリン A およびシルニジピンによる歯肉増殖を伴う慢性歯周炎の一症例 色川大輔他　東京歯科大学歯周病学講座